Pierwsza pomoc w razie zatrucia grzybami, a nawet tylko podejrzenia o zatrucie, należy niezwłocznie zasięgnąć porady lekarza. W razie podejrzenia zatrucia muchomorem sromotnikowym trzeba chorego jak najszybciej umieścić w szpitalu.
Do czasu udzielenia pomocy lekarskiej należy: opróżnić przewód pokarmowy przez spowodowanie wymiotów (np. podając choremu przegotowaną, ciepłą wodę z rozpuszczoną w niej dużą ilością soli kuchennej), a później zastosować środki przeczyszczające. W celu neutralizacji toksyn można podać choremu do picia węgiel sproszkowany (apteczny) rozpuszczony w niewielkiej ilości wody. Podawanie alkoholu jest bezwzględnie zabronione. Alkohol wypity nawet w trzy dni po zjedzeniu niektórych grzybów, uważanych za jadalne, np. młodych czernidłaków pospolitych, może spowodować zatrucie. Nie zalecane jest również podawanie surowego mleka lub kawy (dawniej często praktykowane).

W celu złagodzenia silnych bólów brzucha, można robić gorące okłady (termofor, inne naczynie z gorącą wodą lub poduszka elektryczna). Jeżeli jest to możliwe, resztki grzybów i nie zjedzone potrawy z grzybów, próbki wymiocin, ewentualnie kał chorego należy zabezpieczyć i przekazać lekarzowi w celu ułatwienia rozpoznania zatrucia.

Część trafiających do szpitali wypadków zatruć jest spowodowana przez grzyby jadalne, ale np. nieświeże, zakażone w stanie surowym lub po ugotowaniu (pasteryzowaniu) drobnoustrojami chorobotwórczymi, surowe lub niewłaściwie przygotowane do spożycia. Są to zwykłe zatrucia pokarmowe.